加拿大杨梅生物制药公司（ArbutusBiopharma），已有两种作用机制不同的乙肝候选药物正在临床开发中，分别为AB-（基因沉默疗法RNAi，2期多项组合疗法）和AB-（口服衣壳抑制剂，年上半年在cHBV患者评估多剂量给药，1期预计年内完成）。

乙肝在研新药AB-，1期28天积极数据，可支持联合AB-

研究人员以题为：第三代衣壳抑制剂AB-在健康受试者（HS）和慢性乙肝受试者（CHB）中的安全性、耐受性和药代动力学（PK）和抗病毒活性，发布在年欧肝会上（EASL）。

最新开发进展看，AB-是ArbutusBio开发的下一代口服衣壳抑制剂，1期在健康受试者部分的第1部分和第2部分已经完成，正在1期后半部分：慢乙肝受试者中（第3部分），评价研究药物的安全性、有效性和抗病毒活性。

研究人员介绍，AB-是一种有效的HBV前基因组RNA衣壳化抑制剂（II类衣壳抑制剂）。1期指正在进行的3个部分研究，包括评估AB-在HS（第1和第2部分）和CHB受试者（第3部分）中的安全性、PK和抗病毒活性。本研究中，提供了来自第1部分、第2部分和第3部分的前两个队列的初步数据。

健康受试者基线特征，来自ArbutusBio

健康受试者HS（N=47）的平均年龄为29岁，平均BMI为24.7kg/m，全部为男性，白人占57%。慢乙肝受试者（N=10）平均年龄为44岁，平均BMI为23.5kg/m，男性占60%，白人占70%，乙肝e抗原阴性者占60%，基线时HBVDNA(BL)平均为5.2log10IU/mL。

初步安全性数据显示，AB-在健康受试者中，均有良好的耐受性。未观察到死亡或严重不良事件（AEs）。由于躁动的AE，在第13天停用了一种HS（50mgQD）。除3名AE外，所有的AE均为轻度（2级头痛、躁动和支气管炎）；只有1名被评估为与AB-相关（1级皮疹）。

在正在进行的第3部分中，还没有出现AEs；1名慢乙肝受试者（mg）在单次就诊时，ALT从BL1级到3级短暂升高（一过性），随持续给药后消失。在HS的临床实验室测试中，无临床显著异常，所有受试者中的心电图、生命体征或身体检查，均无临床显著异常。

在HS中的单剂量和多剂量AB-PK与剂量成比例，并支持有/无食物的QD给药。第28天从BL的平均（SE）HBVDNAlog10变化在50mg、mg和安慰剂下，分别为-2.4(0.3)、-3.1(0.8)和-0.0(0.19)。

队列第28天HBVDNA反应，来自ArbutusBio

综上所述，研究人员给出AB-第1期临床试验在健康受试者（第1至2部分）和慢乙肝受试者（第3部分，前两个队列）的初步结论是：在健康受试者中的单剂量和多剂量（单次或多次）使用AB-，以及在慢乙肝受试者中最多使用mgQD，并连续28天，通常具有良好的安全性和耐受性；

在治疗第28天，观察到强大抗病毒活性。这些结果支持在慢乙肝受试者中，使用AB-单药或联合其他药物（GalNAcsiRNAAB-）以进一步评估！

Log10与基线HBVDNA的变化，来自ArbutusBio

小番健康结语：这是在年欧肝会上，与AB-唯一一篇相关的最新临床开发进展。AB-是ArbutusBiopharma开发的下一代口服衣壳抑制剂，预计年下半年就可以获得在慢乙肝受试者中多剂量更多队列数据，因此，如研究顺利的话，AB-的第1期临床试验也将在年内完成。

在ArbutusBio对本研究延伸开发数据中，核心结论如下：单剂量AB-高达毫克，多剂量50毫克、毫克和毫克QD治疗HS10天，慢性乙型肝炎患者50毫克、毫克和毫克QD28天通常具有良好的安全性和耐受性；

AB-表现出对乙肝病毒复制的有效抑制，在第28天mgQD和mgQD时HBVDNA的平均下降分别为3.04和3.55log10；

AB-血浆Cmin值分别为mg和mgQD的WT病毒的第二种机制的ssEC90的1.5倍和5倍。

AB--研究正在修订，以增加治疗组，评估12周AB-与NA在抑制的CHB受试者中的共同给药。

这些新治疗组的结果可能支持与其他药物联合使用，包括GalNAc-siRNAAB-（衣壳抑制剂+RNAi）。

目前，已经更新了ArbutusBio开发的AB-在年欧肝会上的3份最新进展，另有2份AB-的最新研究进展也将在后续介绍。